持有人应当在变更实施前，报所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案的变更是

A.药品生产过程中的微小变更

B.药品说明书中所有内容的变更

C.药品生产过程中的重大变更

D.药品生产过程中的中等变更