患者，男性，48岁，慢性咳嗽史10年，咳少量粘痰，活动后气急4年，体检：唇无发绀，桶状胸，两肺呼吸音弱，无干湿性啰音。胸片示：肺透亮度增加，肺纹理稀少，心影狭长。临床诊断为肺气肿。提示：询问家族史，其父、兄均有肺气肿。提问：该患者发病最可能与哪些因素有关

A.吸烟

B.大气污染

C.粉尘吸入

D.自主神经功能紊乱

E.α1–抗胰蛋白酶缺乏